Уайсс родился и вырос в еврейской семье в Чикаго, окончил Уэслианский университет. Он также получил степень магистра философии в области ирландской литературы в Тринити-колледже в Дублине и степень магистра изящных искусств в области творческого письма в Айовском университете в рамках программы Iowa Writers' Workshop.
Дебютный роман Уайсса, «Lucky Wander Boy», вышел в 2003 году.
В 2006 году Уайсс вместе с Олсон, Джош был нанят компанией 20th Century Fox для переработки сценария фильма по серии компьютерных игр Halo, написанного Алексом Гарлендом. Переработка была завершена в том же 2006 году.
В 2003 году Уайсс и Дэвид Бениофф, бывшие друзьями со времен учёбы в университете, были наняты для работы над сценарием экранизации романа Орсона Скотта Карда «Игра Эндера» при участии Вольфганга Петерсена, на тот момент являвшегося и режиссёром фильма Этот сценарий позже был отброшен в пользу нового сценария, написанного самим Кардом
Уайсс также работал над сценарием к фильму-приквелу Я — легенда, но и этот проект был закрыт. В мае 2011 года продюсер Френсис Лоуренс заявил, что фильм был обречен с самого начала
С 2009 года Уайсс и Дэвид Бениофф заняты работой над фэнтезийным сериалом «Игра престолов», основанным на книгах Джорджа Р. Р. Мартина, как продюсеры и сценаристы. В 2021 году выходит срежиссированный Уайссом и Бениоффом сериал «Кафедра».