Родился во Флоренции. Вырос в Египте и на Кипре. Закончил Лондонский университет (специальность — международное право) и Лондонскую киношколу (London Film School). Владел 6 языками.
Первый фильм — «Любимая» (The Beloved) (1970), снятый на Кипре, с Ракель Уэлч в главной роли. Второй фильм — «Убийство в Риме», с Марчелло Мастроянни в главной роли.
Умер Джордж Косматос в 2005 году, от рака лёгких. У него остался сын, Панос Косматос, который также как и отец стал кинорежиссером, сняв такие фильмы как «По ту сторону чёрной радуги» и «Мэнди».
