Вырос в Денвере (Колорадо), учился в Университете Южной Калифорнии, Biola University и USC School of Cinematic Arts.
Дерриксон выступил соавтором сценария и режиссером фильма «Шесть демонов Эмили Роуз», основаном на реальной истории Аннелизе Михель. В 2005 году фильм получил премию «Сатурн» за лучший фильм ужасов или триллер, а в 2006 году был включен в список «100 самых страшных фильмов, когда-либо снятых» Чикагской ассоциации кинокритиков. Кассовые сборы фильма «Шесть демонов Эмили Роуз» в мировом прокате составили более 144 миллионов долларов. В том же году Дерриксон написал сценарий фильма «Земля изобилия» для режиссера Вима Вендерса, независимую драму с Мишель Уильямс в главной роли.
Следующим фильмом Дерриксона стал ремейк фильма «День, когда Земля остановилась» с Киану Ривзом и Дженнифер Коннелли в главных ролях. Фильм вышел в конце 2008 года и заработал более $233 миллионов по всему миру. Несмотря на все спецэффекты, успешные сборы и участие популярных артистов, ремейк классической ленты 1951 года не стал шедевром и был номинирован на антипремию Золотая малина (в разделе худший приквел, сиквел, ремейк или плагиат) за 2008 год.
В августе 2011 года Дерриксон совместно с продюсером Джейсоном Блюмом, написал сценарий и выступил режиссёром фильм ужасов «Синистер», с Итаном Хоуком в главной роли. Картина стоимостью 3 миллиона долларов была выпущена в прокат компанией Summit Entertainment 12 октября 2012 года и получила в целом положительные отзывы критиков. «Синистер» заработал более 48 миллионов долларов в американском прокате и более 78 миллионов долларов в мировом. Дерриксон выступил соавтором, но не режиссёром сиквела фильма «Синистер 2».
В 2014 году вышел фильм «Избави нас от лукавого» режиссера Дерриксона и продюсера Джерри Брукхаймера. Фильм основан на книге 2001 года «Берегись ночи» бывшего сержанта полиции Ральфа Сарчи и Лизы Коллиер Кул, а в маркетинговой кампании подчёркивалось, что он «вдохновлён реальными событиями». Фильм вышел на экраны 2 июля 2014 года и собрал 87,9 млн долларов при бюджете в 30 млн долларов.
Следующим фильмом Дерриксона стал «Доктор Стрэндж», основанный на комиксе Marvel Comics и являющийся частью кинематографической вселенной Marvel. Фильм вышел на экраны в ноябре 2016 года.
В декабре 2018 года стало известно, что Дерриксон станет режиссёром сиквела «Доктора Стрэнджа» под названием «Доктор Стрэндж в Мультивселенной безумия», выход которого был запланирован на май 2021 года. В январе 2020 года Дерриксон объявил, что отказался от режиссерских обязанностей в результате неопределенных творческих разногласий, после чего его место занял Сэм Рэйми. Дерриксон остался в проекте в качестве исполнительного продюсера.
В марте 2020 года стало известно, что Дерриксон привлечён в качестве сценариста и режиссера к производству фильма «Бермудский треугольник» с Крисом Эвансом в главной роли.
В мае 2020 года стало известно, что Дерриксон станет режиссёром продолжения фильма Джима Хенсона «Лабиринт» 1986 года. Мэгги Левин вместе с Дерриксоном напишет сценарий к фильму.
В 2021 году Дерриксон выступил режиссёром экранизации рассказа Джо Хилла «Черный телефон». Фильм «Черный телефон», совместного производства компаний Blumhouse и Universal Pictures, выйдет в широкий прокат 4 февраля 2022 года.
В марте 2022 года стало известно, что Дерриксон выступит режиссёром фильма «Ущелье» для компании Skydance. Apple TV+ приобрела права на фильм.
