Дебютировал в 1997 году, сыграв молодого Трэвиса МакКлура в телевизионном фильме «Настоящие женщины» (экранизация романа Дженис Вудс), а в 2000 получил главную роль в комедии «Lone Star Struck». В 2001 обозреватель из газеты Newsday Лиз Смит в статье "Miles Fisher, 'It' Boy" назвала актёра «вундеркиндом» и «следующим Томом Крузом». Сходство с Крузом помогло Фишеру в 2002 подписать контракт с агентством по поиску талантов Endeavor Talent Agency.
В 2003 Майлз исполнил небольшую роль Джона Била в военном фильме «Боги и генералы».
В 2008 спародировал Тома Круза в комедии «Супергеройское кино». Критик из «The Baltimore Sun» очень положительно отозвался об актёрской игре Фишера.
В третьем сезоне сериала «Безумцы» сыграл Джеффа Грейвза, приятеля Пола Кинси. В 2010 актёр получил роль Питера Фридкина в популярном фильме ужасов «Пункт Назначения 5», который вышел в 2011. В том же году он исполнил роль агента ФБР Гаррисона в байопике Клинта Иствуда под названием «Дж. Эдгар».
