Родился 14 января 1909 года в городе Ла-Кросс в Висконсине (США) под именем Джозеф Уолтон Лоузи III. Его дед, которого также звали Джозеф Уолтон Лоузи (1834-1901), был известным в Ла-Кроссе адвокатом, в честь которого названа одна из главных улиц города и установлена мемориальная арка. Отец, Джозеф Уолтон Лоузи-младший (1879-1925), также планировал стать юристом, но в связи со смертью отца бросил учебу в Принстоне и вернулся в Ла-Кросс, где работал на железной дороге. В 1907 году он женился на Ине Лоузи (в девичестве - Хигби) (1880-1958). Джозеф Лоузи III был их первенцем. У Джозефа также была младшая сестра Мэри Луиз Лоузи, родившаяся в 1911 году.
В детстве много болел, страдал астмой. В Ла Кроссе учился в одной школе с будущим известным кинорежиссёром Николасом Рэем. В 1925 году в результате осложнения аппендицита умер отец Лоузи. В этом же году Джозеф окончил школу и благодаря наследству от крестного смог поступить в Дартмутский колледж. После двух лет изучения медицины, увлекшись студенческим театром, где он играл в пьесах и работал за кулисами, Лоузи поменял направление на гуманитарные науки. После получения степени бакалавра в Дартмуте в 1929 году поступил в магистратуру Гарвардского университета, которую окончил в 1930 году со степенью магистра по английской литературе.
В 1930 году переезжает в Нью-Йорк, где начинает писать театральные и книжные обзоры и рецензии для таких изданий как «The New York Times», «Theatre Magazine» и «The Saturday Review of Literature». Фактически случайно Лоузи принял участие в бродвейской постановке «Гранд-отель» в качестве ассистента помощника режиссера. В 1931 году ему выдалась возможность вновь поехать в Европу (где он впервые побывал в 1928 году). На этот раз он посетил Париж, Германию и Лондон. В Лондоне через друзей он получил работу помощника режиссера в лондонской театральной постановке «Отсроченный платёж» c Чарльзом Лоутоном, которая в этом же году перекочевала на Бродвей.
Учился в Германии вместе с Бертольдом Брехтом, затем вернулся в США, где работал на Бродвее и в Голливуде.
В 1946-47 гг. — член Коммунистической партии США. В 1951 году стал жертвой маккартистской «охоты на ведьм»: был обвинён в связях с коммунистами и включён в «Чёрный список» Голливуда. После этого Лоузи решил уехать в добровольное изгнание в Великобританию.
Первое время даже в Великобритании Лоузи был вынужден работать под псевдонимом Виктор Хенбери (фильм «Спящий тигр», 1954) и Джозеф Уолтон («Близкий незнакомец», 1956), так как актёры опасались, что после работы в фильмах Лоузи у них тоже могут возникнуть проблемы в Голливуде.
В 1960-е работал вместе с драматургом Гарольдом Пинтером. Все наиболее успешные картины Лоузи сняты в сотрудничестве с ним, в том числе «Слуга» (1963), «Несчастный случай» (1967) и «Посредник» (1971). Все эти фильмы были отмечены международными наградами, включая «Золотую пальмовую ветвь» Каннского кинофестиваля за «Посредника».
Последней крупной постановкой Лоузи был «Дон Жуан» (1979), экранизация оперы Моцарта.
