Саймон Мерреллс родился 14 июля 1965 года в Эппинге, Эссекс, Англия. У него есть младший брат Джейсон (род. 1968), который также является актёром. Саймон учился в школе Сильвии Янг и драматическом колледже.
Дебютировал на телевидении в 1995 году, снимался преимущественно в телесериалах. Наиболее известен по ролям в сериалах «Спартак: Война проклятых», «Люди будущего» и «Доминион», а также фильме «Человек-волк».
В 2007 году вместе с братом сыграл в постановке «Комедия ошибок».