Чарльз Миддлтон родился 3 октября 1874 года в городке Элизабеттаун (штат Кентукки, США). Его отец, Хью Миддлтон (1835—1903), был миллионером, но юноша не захотел спокойной обеспеченной жизни. Он путешествовал с бродячим цирком, играл в малоизвестных театрах, был артистом водевилей. Впервые на киноэкране Миддлтон появился в 1920 году, когда ему уже было 46 лет, а регулярно начал сниматься лишь с 1928 года. Тем не менее, за свою карьеру длиной 23 года (1920—1922, 1928—1949) Миддлтон снялся в 199 лентах, в том числе в 73 случаях без указания в титрах, 15 из этих картин были короткометражными, а из трёх фильмов сцены с его участием были удалены при окончательном монтаже. У актёра был «зловещий баритон», поэтому режиссёры с удовольствием приглашали его на роли злодеев, однако почти всегда в эпизодические роли. Кроме того, он хорошо подходил на роли полицейских, прокуроров, шерифов и маршалов.
Миддлтон внешне был похож на Авраама Линкольна: за свою карьеру он пять раз сыграл этого президента (в четырёх случаях без указания в титрах), а ещё один раз — его отца, Томаса.
В 1946 году первый и единственный раз появился на подмостках Бродвея: он исполнил роль Джонатана Роквуда в постановке «Январская оттепель».
Чарльз Миддлтон скончался 22 апреля 1949 года от инфаркта миокарда в Лос-Анджелесе (штат Калифорния) всего через два месяца после выхода фильма The Last Bandit. Похоронен на кладбище «Голливуд навсегда» рядом со своей женой, актрисой театра и кино Лиорой Спеллмен.
Личная жизнь
В 1906 году Миддлтон женился на актрисе Лиоре Спеллмен (1888 или 1890 — 1945). Пара прожила вместе 39 лет до самой смерти жены. От брака осталась дочь. В 1941 году она родила сына, Барра Миддлтона, который тоже стал актёром.
