Родился и вырос в Питтсбурге, штат Пенсильвания. Интерес к спецэффектам, по словам самого Никотеро, он стал проявлять после просмотра фильма «Челюсти» (1975). Карьеру в кинематографе начал учеником и помощником у своего земляка, мастера спецэффектов Тома Савини, работая в фильме ужасов Джорджа Ромеро «День мертвецов» (1985), в этом же фильме сыграл небольшую роль рядового Джонсона.
В процессе работы над «Днём мертвецов», Никотеро познакомился с Ховардом Бергером, который позже стал одним из его партнёров по бизнесу (третьим компаньоном стал Роберт Куртцман) в основанной ими собственной компании по производству спецэффектов K.N.B. EFX Group. К настоящему времени на счету компании работа к более 400 кино- и теле-проектам, многочисленные награды, включая BAFTA, «Сатурн» и «Эмми».
С 2010 года Грег Никотеро работает в составе съёмочной группы телесериала «Ходячие мертвецы», в качестве главного гримёра, исполнительного продюсера, а также режиссёра нескольких эпизодов. С 2015 года — исполнительный продюсер и гримёр сериала «Бойтесь ходячих мертвецов».