Учился в школе Броад Ран (Broad Run High School) (окончил в 1987; невключённая территория Ашбёрн, Лаудон). Окончил Колледж Вильгельма и Марии. Начал выступать в стэндап шоу в конце 1980-х годов. После того как написал сценарий к скетч-шоу MADtv и снимался в своём собственном комедийном сериале в 1996 специально для телеканала HBO, Паттон Освальт начал сниматься в различных картинах. Его первая роль в фильме была в качестве голоса персонажа Реми в анимационном фильме Рататуй в 2007 году. Также озвучивал ряд других фильмов. В 2004 году выпустил комедийный альбом Feelin' Kinda Patton, 10 июля 2007 года — 2-й альбом: Werewolves and Lollipops на студии Sub Pop, 23 августа 2009 года — 3-й альбом: My Weakness is Strong (номинирован на «Грэмми»).
