Дэниел Сакхайм является сыном сценариста Уильяма Сакхайма и его жены Джоанн. Его брат, Дрю Сакхайм, является модным фотографом.
Карьера Сакхайма началась с роли ассистента монтажёра в фильме 1984 года режиссёра Джона Кассаветиса «Потоки любви», прежде чем он нашёл работу ассоциированного продюсера сериала NBC «Полиция Майами».
Первой работой Сакхайма как режиссёра стал «Грибы», эпизод 1991 года премьерного сезона телесериала «Закон и порядок». Позже, Сакхайм продолжил быть продюсером пилотного эпизода телесериала 1993 года «Секретные материалы» и снял пилотный эпизод короткого сериала 1999 года «Жестокое царство», который был разработан Крисом Картером, создателем «Секретных материалов».
С 2010 года Сакхайм снял несколько эпизодов высоко-рейтингового сериала AMC «Ходячие мертвецы», и с 2013 года, работал в качестве продюсера сериала FX «Американцы».
