Мать Греты Скакки — английская танцовщица, отец — итальянский художник. Грета Скакки росла соответственно в двуязычной среде. В возрасте шести лет она переехала в Англию. Её родители развелись, когда Грете было пятнадцать лет. Из Милана Грета с матерью переехала в Австралию, где работала кау-гёрл и переводчицей с итальянского языка.
Ещё в детстве Грета училась балету и сценическому искусству, в 18 лет она вернулась в Лондон и в 1978 году начала учёбу в знаменитой «Bristol Old Vic». Закончив обучение, она играла небольшие роли в различных театрах и работала моделью в рекламе.
Кинодебют Греты Скакки состоялся в 1982 году под руководством режиссёра Доминика Графа в фильме «Второе лицо». Скакки — ярко выраженная перфекционистка и для этого фильма даже учила немецкий язык. В том же году последовала её первая крупная роль в фильме «Пыль и жара» с участием Джули Кристи. В 1985 году Грету ждал успех за роль в фильме «Кокакольщик».
В 1990 году с планами покорить Голливуд Скакки переехала в Лос-Анджелес. Первую роль в Голливуде она получила у Алана Дж. Пакулы в фильме «Презумпция невиновности». Далее последовали роли в частности во втором голливудском фильме Вольфганга Петерсена «Вдребезги» и в фильме «Игрок» Роберта Олтмена и «Поцелуй змея» Филиппа Руссело. В 1995 году озвучивала научно-популярный телесериал «Потерянные животные двадцатого века», шедший на канале Discovery Channel.