Уэйн Ван родился и вырос в Гонконге. Его назвали в честь любимого актёра его отца Джона Уэйна. Когда ему исполнилось 17 лет он переехал в США, чтобы поступить в медицинскую школу, но впоследствии передумал и пошел изучать кино и телевидение в «Калифорнийский колледж искусств и ремесел» в Окленде. Первые его фильмы «Чэн исчез» (1982) и «Дим Сум: Легкое биение сердца» (1985) сделали ему репутацию. Он также снял более известные фильмы: «Госпожа горничная», «Дым», «Где угодно, только не здесь» и «Последний отпуск».
В сентябре 2007 году он выиграл Золотую раковину на Кинофестивале в Сан-Себастьяне за фильм «Тысяча лет хороших молитв».
Женат на бывшей «Мисс Гонконг» Коре Миао, живёт в Сан-Франциско и Нью-Йорке.
