В конце шестидесятых и начале семидесятых Уайз сыграл юриста Джейми Роллинза в мыльной опере «Любовь к жизни». В 1982 году он сыграл Алека Холланда в фильме «Swamp Thing», основанном на ряде одноимённых комиксов. В дополнение к культовому сериалу «Твин Пикс» Уайз исполнил несколько ролей в научно-фантастических фильмах. Он исполнил роль миллионера Далтона Восса в фильме «Погоня». Снимался в роли Джека Таггарта-старшего в фильме «Джиперс Криперс 2». Он также известен тем, что изобразил Майкла Дугана, президента Соединённых Штатов, в компьютерной игре Command & Conquer: Red Alert 2 и в её аддоне Command & Conquer: Yuri’s Revenge. В 2008 году принял участие в одном из эпизодов сериала «Tim and Eric Awesome Show, Great Job!».
Уайз сыграл Дьявола в сериале «Жнец». Эту роль ему уже приходилось играть в 2002 году в сериале «Зачарованные», в виде демона высшего уровня Ludlow, который управлял школой «Источника Всего Зла». В 2011 году снялся в фильме «Люди Икс: Первый класс» и в сериале «Гавайи 5.0».