Глен Пауэлл родился в Остине, Техас, в семье Глена Пауэлла-старшего и Сидни Пауэлл. Его предки по отцовской линии происходят из польско-литовских татар. У Глена есть две сестры Лорен и Лесли Пауэлл. Во время учёбы в старших классах средней школы Вествуд в Остине Пауэлл увлекался игрой в лякросс. Его дебютом в кино стала небольшая роль в фильме «Дети шпионов 3: Игра окончена» в 2003 году, в котором его партнерами по фильму стали такие голливудские звезды как Антонио Бандерас и Сильвестр Сталлоне.
В 2007 году, перед первым учебным годом в Техасском университете в Остине, Глен получил роль в фильме «Большие спорщики» режиссёра Дензела Вашингтона, который также сыграл главную роль в фильме. После переезда в Лос-Анджелес, актёр снялся в нескольких телесериалах: «Морская полиция: Спецотдел» (2003), «Джек и Бобби» (2004—2005), «Напарницы» (2010—2016) и «Игра в ложь» (2011—2013), а также в кинофильмах: «Прыжки с мостов» (2006), «Нация фастфуда» (2006), «Лучшие друзья навсегда» (2013), «Апрельский апокалипсис» (2013), «Неудержимые 3» (2014) и «Половое воспитание» (2014).
В 2015 году Пауэлл получил роль Чеда Редуэлла в телесериале канала Fox «Королевы крика», где он снимался на протяжении двух сезонов. В 2016 году актёр сыграл американского астронавта Джона Гленна в фильме «Скрытые фигуры» режиссёра Теда Мелфи. За эту роль он получил «Премию Гильдии киноактёров США» за лучший актёрский состав в игровом кино.
Также Пауэлл снимался в фильмах «Миссия в Майами» (2016), «Хуже, чем ложь» (2016) и «Каждому своё» (2016).
